Validation analytique d’une méthode de dosage simultané du Paracétamol et du Tramadol dans des comprimés par HPLC. Application de la démarche harmonisée

Abstract

Le contrôle qualité des produits pharmaceutiques constitue une exigence réglementaire à laquelle doivent répondre tous les laboratoires Pharmaceutiques. Pour ce faire, ces derniers utilisent des méthodes analytiques qui doivent être validées. Le but du présent travail est de mettre au point et de valider une méthode de dosage simultanée du paracétamol et du tramadol dans des comprimés par Chromatographie Liquide à Haute Performance en utilisant le profil d’exactitude et l’intervalle de tolérance comme outils de décision de validation ; démarche harmonisée proposée par une commission SFSTP publiée en 2006 dans la revue pharmaceutique STP Pharma Pratique. Nous avons commencé dans un premier temps par une étude bibliographique concernant les deux principes actifs étudiés et l’approche adoptée au cours de la validation de la méthode d’analyse. Dans la partie pratique et pour la mise au point de la technique, nous avons réalisé une série de tests afin d’optimiser les conditions analytiques, cette étape s’est concrétisée par l’élaboration d’un protocole de validation, objet de la suite du travail. Aux prémices de la validation, nous avons pu démontrer la sélectivité de la méthode d’analyse en se basant sur le test de comparaison des pentes. Ensuite et après réalisation des expériences sur une gamme d’étalonnage et une gamme de validation, nous avons calculé les différents critères statistiques des différents modèles générés pour pouvoir construire les profils d’exactitude. La technique développée s’est avérée spécifique, linéaire, sensible, exacte dans l’intervalle [260, 390] et [30, 45] μg/ml pour le paracétamol et le Tramadol respectivement avec un risque d’avoir au maximum de 10 % des futures mesures en dehors des limites d’acceptations fixées à [-5, +5] %. Cela démontre la validité de la méthode développée et son aptitude à être appliquée en routine pour le dosage simultané du paracétamol et du tramadol dans les comprimés dosés à 325mg de paracétamol et 37,5mg du tramadol.